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Il film segue due dei più noti boss della criminalità organizzata di New York City, Frank Costello (Robert De Niro) e Vito Genovese (De Niro), mentre si contendono il controllo delle strade della città. Un tempo migliori amici, piccole gelosie e una serie di tradimenti li mettono su una rotta di collisione mortale che rimodellerà la mafia (e l’America) per sempre.