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Lorsque Papa Smurf (John Goodman) est mystérieusement pris par Wizards, Razamel et Gargamel, Smurfette (Rihanna) mène les Schtroumpfs dans une mission réelle pour le sauver. Avec l’aide de nouveaux amis, les Schtroumpfs doivent découvrir ce qui définit leur destin pour sauver l’univers.